听说,脊髓性肌萎缩症又一治疗新药即将获批?

近期,Nature子刊上发表了一篇文章,题为《2020第三季度即将来临的市场催化剂》,文中对2020年第三季度可能获得FDA批准的新药进行了预测。

其中,罗氏旗下的一款基因治疗药物risdiplam被认为有望在第三季度获得FDA批准上市。该药物目前开发用于脊髓性肌萎缩症(SMA)的治疗。

该药在2019年被FDA授予快速通道资格认定和突破性疗法称号,并且对2019年11月提交的NDA进行了优先审查。

目前,该款药物的新药审批日期(PDUFA)为 2020年8月24日。如获批,risdiplam将成为首款用于SMA治疗的口服药物。

SMA是一种什么样的疾病?

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种严重的、遗传性、进行性加重的神经肌肉性疾病。SMA是婴儿死亡的最常见的遗传性疾病,也是最常见的罕见疾病之一,大约每11,000名婴儿中就有一名婴儿患有该病。

SMA患儿由于脊髓部位的前角运动神经元发生变性,导致其在出生后早期就出现肌无力、肌萎缩的症状。

患儿的行走、进食或呼吸的功能可能会大大降低或丧失。晚期还可能出现肺部感染、肺不张、骨骼畸形、严重营养不良等并发症。

该病主要是由存活运动神经元1(SMN1)基因缺陷所引起的。在人体内,SMN1基因负责编码人体所需的所有的SMN蛋白;

SMN1基因缺陷导致SMN蛋白缺失,从而严重影响运动神经元的存活和正常功能。

根据患者发病年龄和最好运动功能的恢复状态,临床上将SMA分为四个亚型。

Risdiplam在SMA治疗上的表现如何?

risdiplam是一种小分子药物,可调节相关SMN2基因的剪接作用,增加功能性SMN蛋白的产生。

尽管绝大部分SMN蛋白是由SMN1基因编码,但约有10%的SMN蛋白可由SMN2基因编码产生。因此,靶向SMN2基因的治疗也成为SMA的治疗策略之一。

早在2018年美国神经病学年会(AAN)上,罗氏就已公布risdiplam治疗SMA的II/III期研究FIREFISH和SUNFISH试验结果。

FIREFISH研究结果显示,使用risdiplam治疗一年后,1型SMA婴儿在一些关键的运动里程碑上得到改善,且安全性良好。

与已获批的寡义核苷酸治疗药物诺西那生钠(nusinersen)相比,risdiplam在主要运动终点上存在显著的优势:

44%的接受risdiplam治疗12个月的患儿能够达到控制头部直立位,而nusinersen治疗患儿中这一比例为22%

分别有25%5%的接受risdiplam的患儿能够达到独坐和独站;而nusinersen治疗的患儿比例仅为8%1%

SMA市场现状和预测

目前,获得FDA批准上市的治疗药物仅有Biogen旗下的诺西那生钠以及诺华企业的基因疗法Zolgensma。

根据国外一家分析企业2018年发布的预测报告称,预计到2023年,全球SMA市场的年复合增长率(CAGR)将达到23%。从2018年至2023年,全球SMA整体市场将快速扩张,约可增加19亿美金。

驱动市场增长的最主要因素是各大企业和研究机构对SMA治疗研发的投入,以及患者对SMA疾病诊断和治疗意识的增加。

主要参考资料:

1.?Eisold A. Upcoming market catalysts in Q3 2020. Nat Rev Drug Discov. 2020;19(7):437.

2. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care[J]. Neuromuscular Disorders, 2018, 28(2):103-115.

3.?www.roche.com.

4. Global General Purpose Test Equipment Market 2019-2023|Industry Analysis and Forecast| Technavio. In Business Wire.